恩考芬尼 (Encorafenib,Bratodx)

恩考芬尼的說明書

恩考芬尼(Encorafenib)精確作用於MAPK訊息傳遞路徑中的BRAF V600突變位點，抑制腫瘤細胞的增殖和存活。臨床上常與MEK抑制劑或EGFR單株抗體聯合使用，以提高抗腫瘤療效。

適應症

恩考芬尼聯合西妥昔單抗適用於治療既往接受過全身性治療的BRAF V600E突變型轉移性大腸直腸癌成人患者。

藥品概述

劑量與給藥方式

治療應在具有癌症治療經驗的醫師監督下開始。

BRAF V600檢測

在開始使用恩考芬尼聯合西妥昔單抗治療之前，必須使用國家藥品監督管理局（NMPA）核准的檢測方法，確認患者為BRAF V600E突變陽性。

野生型BRAF大腸直腸癌患者不適用此治療。

劑量與給藥方法

恩考芬尼的建議劑量為每日一次300毫克（四顆75毫克膠囊）。

恩考芬尼應與西妥昔單抗合併給藥，直至疾病惡化或出現無法接受的毒性反應。

口服使用。以水整顆吞服膠囊。

恩考芬尼可與食物併服或不與食物併服。

治療期間應避免食用葡萄柚汁。

若錯過一次恩考芬尼劑量，僅在下一次預定給藥時間前剩餘超過12小時時，才應補服錯過的劑量。

若服用恩考芬尼後發生嘔吐，不應補服劑量；應按預定時間服用下一次劑量。

特殊族群

懷孕與哺乳

懷孕

尚無關於孕婦使用恩考芬尼的臨床數據。

動物研究顯示恩考芬尼具有生殖毒性。

不建議孕婦或未使用有效避孕措施的生育年齡女性使用恩考芬尼。

若在懷孕期間使用恩考芬尼，或患者在接受恩考芬尼期間懷孕，應告知患者對胎兒的潛在危害。

哺乳

未知恩考芬尼或其代謝物是否會分泌至人類乳汁中。

因此，無法排除對母乳餵養的新生兒/嬰兒的風險。

必須決定要停止哺乳或停止使用恩考芬尼，並考量哺乳對嬰兒的益處以及治療對母親的益處。

具生育能力女性/避孕

具生育能力的女性在恩考芬尼治療期間及最後一次給藥後至少1個月內，應使用有效的避孕措施。

恩考芬尼可能會降低荷爾蒙避孕藥的效果。

因此，建議使用荷爾蒙避孕藥的女性患者在治療期間及最後一次給藥後至少1個月內，使用額外或替代的避孕方法，例如屏障避孕法（如保險套）。

生育能力

尚無關於恩考芬尼對人類生育能力影響的數據。

動物研究結果顯示，恩考芬尼可能會損害具生殖能力的雄性動物的生育能力。

由於臨床相關性未知，應告知男性患者對精子生成受損的潛在風險。

兒童使用

恩考芬尼在兒童及青少年中的安全性與有效性尚未確立。尚無相關數據。

老年使用

65歲及以上患者無需調整劑量。

不良反應

在接受恩考芬尼聯合西妥昔單抗治療的患者中，導致恩考芬尼給藥中斷的不良反應發生率為33%；最常見的不良反應包括嘔吐（4%）、疲倦（4%）、噁心（4%）、發燒（3%）和腹瀉（3%）。

導致恩考芬尼降低劑量的不良反應發生率為9%；最常見的不良反應為疲倦（2%）、關節痛（2%）和周邊神經病變（2%）。

導致恩考芬尼永久停藥的不良反應發生率為10%。

禁忌症

對活性物質或任何賦形劑過敏。

注意事項

恩考芬尼適用於與西妥昔單抗合併給藥，用於BRAF V600E突變型轉移性大腸直腸癌患者。

有關西妥昔單抗治療相關的警告與注意事項的更多資訊，請參閱西妥昔單抗的處方資訊。

出血

患者在恩考芬尼治療期間可能發生出血事件，包括重大出血事件。

同時使用抗凝血劑與抗血小板治療可能會增加出血風險。

若患者發生≥3級出血事件，應中斷或停止給藥，並依照臨床指引進行處置。

眼部毒性

黑色素瘤患者接受恩考芬尼單一療法時所通報的眼部毒性包括葡萄膜炎、虹膜炎及虹膜睫狀體炎。

每次回診時應評估患者是否有新發生或惡化的視覺障礙症狀。

若發現新發生或惡化的視覺障礙，包括中央視覺敏銳度下降、視力模糊或視力喪失，建議立即進行眼科評估。

QT間期延長

在接受BRAF抑制劑治療的患者中曾觀察到QT間期延長。

尚未進行全面的QT研究來評估恩考芬尼延長QT間期的潛在風險。

總體而言，現有數據顯示恩考芬尼單一療法可能導致心率輕度增加及QTc間期小幅延長。

現有數據不足以排除具臨床相關性、依暴露量而定的QTc延長。

基於QT延長的潛在風險，應在治療開始前及治療期間矯正血清電解質異常（包括鎂和鉀），並管理QT延長的危險因子（例如鬱血性心衰竭、緩慢型心律不整）。

建議在開始使用恩考芬尼前、開始治療後1個月、以及治療期間約每3個月或依臨床需要更頻繁地進行心電圖評估。

QTc延長可透過降低劑量、中斷給藥或停止給藥，加上矯正電解質異常及控制危險因子來處理。

新的原發性惡性腫瘤

接受BRAF抑制劑治療的患者曾發生新的原發性惡性腫瘤（皮膚及非皮膚），且在恩考芬尼治療期間也可能發生。

皮膚惡性腫瘤

在接受BRAF抑制劑（包括恩考芬尼）治療的患者中，曾通報皮膚惡性腫瘤，例如皮膚鱗狀細胞癌（包括角化棘皮瘤）及新的原發性黑色素瘤（參見不良反應）。

建議在開始使用恩考芬尼前、治療期間每2個月、以及治療停止後6個月內進行皮膚科評估。

可疑的皮膚病灶應以皮膚切除及組織病理學評估進行處置。

應告知患者若出現新的皮膚病灶，應立即通知其醫師；可繼續使用恩考芬尼，無需調整劑量。

非皮膚惡性腫瘤

基於其作用機轉，恩考芬尼可能經由突變或其他機制促進與RAS活化相關的惡性腫瘤。

接受恩考芬尼的患者應在基準點、治療期間及治療結束時，依臨床需要進行頭頸部檢查、胸部/腹部電腦斷層、肛門與骨盆腔檢查（女性）及全血細胞計數。

對於出現RAS突變陽性非皮膚惡性腫瘤的患者，應考慮永久停藥。

對於曾有或同時患有RAS突變相關癌症的患者，在給予恩考芬尼之前應仔細評估其益處與風險。

肝臟檢驗數值異常

患者在恩考芬尼治療期間曾發生肝臟檢驗數值異常，包括AST及ALT升高。

應在治療開始前、治療前6個月內至少每月一次、以及之後依臨床需要監測肝臟檢驗數值。

肝臟檢驗數值異常可透過中斷給藥、降低劑量或停止給藥來處理。

肝功能不全

由於恩考芬尼主要經由肝臟代謝與排除，在輕度至重度肝功能不全的患者中，其暴露量可能在個體間變異範圍內增加。

在缺乏臨床數據的情況下，不建議中度或重度肝功能不全的患者使用恩考芬尼。

輕度肝功能不全的患者應謹慎使用恩考芬尼（300毫克每日一次給藥方案）。

建議對輕度肝功能不全的患者密切監測與恩考芬尼相關的毒性，包括臨床與肝功能檢查，以及治療期間依臨床需要進行心電圖評估。

腎功能不全

尚無重度腎功能不全患者的數據。

重度腎功能不全患者應謹慎使用恩考芬尼。

接受恩考芬尼單一療法或與西妥昔單抗合併治療的患者，經常通報肌酸酐升高。

通報的腎衰竭案例（包括急性腎損傷及腎功能不全）通常與嘔吐及脫水有關。

其他促成因素包括糖尿病與高血壓。

應依臨床需要監測血清肌酸酐，並透過調整劑量或停藥來處理肌酸酐升高的情況。

患者在治療期間應確保充足的水分攝取。

其他藥品對恩考芬尼的影響

恩考芬尼治療期間應避免併用強效CYP3A4抑制劑。

若必須併用強效CYP3A4抑制劑，應密切監測患者的安全性。

恩考芬尼治療期間應謹慎併用中度CYP3A4抑制劑。

對駕駛及操作機械能力的影響

恩考芬尼對駕駛及操作機械能力有輕微影響。

臨床試驗中，部分接受恩考芬尼治療的患者曾通報視覺障礙。

出現視覺障礙或任何可能影響其駕駛或操作機械能力的其他不良反應的患者，應建議不要駕駛或操作機械。

有關更詳細的藥品資訊，請參閱官方仿單。

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